El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica con un amplio espectro de presentaciones y manifestaciones clínicas que pueden afectar prácticamente a cualquier órgano o tejido del cuerpo. La enfermedad tiene un curso creciente y decreciente y conlleva una importante morbilidad y mortalidad por algunas de sus complicaciones. Una característica clave del LES es la presencia de respuestas inmunitarias aberrantes, sobre todo contra antígenos nucleares endógenos, que conducen a la formación de anticuerpos contra componentes propios (autoanticuerpos). Junto con un aclaramiento inadecuado, el depósito en el tejido de los complejos inmunitarios formados entre los autoanticuerpos y los autoantígenos puede provocar una inflamación local y el subsiguiente daño tisular u orgánico. En este capítulo se ofrece un resumen esquemático de los factores implicados en la patogénesis del LES, incluida la interacción entre los factores genéticos, epigenéticos, hormonales, ambientales e inmunológicos que modulan anormalmente la expresión de los mediadores solubles y las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en la enfermedad.