Av Ting Bao, MD, DABMA, MS, och Jyothirmai Gubili, MS
September 25, 2019
Serien ASCO Post’s Integrative Oncology syftar till att underlätta tillgängligheten till evidensbaserad information om integrativa och komplementära terapier som ibland används av patienter med cancer. I det här avsnittet fokuserar Ting Bao, MD, DABMA, MS, och Jyothirmai Gubili, MS, på linfrö på grund av dess ökande användning för att lindra klimakteriebesvär. Linfrö är ett vanligt förekommande kosttillskott som är rikt på omega-3-fettsyror och
fytoöstrogener.
Ting Bao, MD, DABMA, MS
Jyothirmai Gubili, MS
Översikt
Lin, som är en ettårig växt, tros ha sitt ursprung i Egypten och odlas nu runt om i världen som en källa till matolja och fiber. Både linfrön och olja har använts i traditionell medicin för att kontrollera klimakteriebesvär och för att behandla förstoppning, urinvägsinfektioner, hosta, förkylning, akne och brännskador. För närvarande används linfrö för att lindra klimakteriebesvär och förstoppning, sänka kolesterolnivåerna, som hjärtskyddsmedel och som kemopreventivt medel.
Linfrö är rikt på omega-3-fettsyror, som är kända för att skydda mot hjärtsjukdomar, artrit och inflammatoriska tarmsjukdomar. Det innehåller också fytoöstrogener, så kallade lignaner, som kan utöva anticancereffekter.
Flaxfrö finns i form av hela frön, olja, kapsel, pulver och som linfrökakor i många livsmedelsbutiker och hälsokostbutiker.
Vetenskapen
Förberedande resultat tyder på att linfrö är lika effektivt som en oral östrogen-progesteronersättning för att förbättra milda menopausala symtom hos hyperkolesterolemiska menopausala kvinnor,1 och det kan bidra till att minska cyklisk mastalgi.2 Dessutom visade sig tillskott av linfrö tillsammans med livsstilsförändring vara effektivare än enbart livsstilsförändring för att hantera metaboliskt syndrom3 och icke-alkoholisk fettleversjukdom.4 Linfrö visade sig också vara överlägset psyllium när det gäller att förbättra symtom på förstoppning, vikt och glykemiska/lipidnivåer5 , och en viktig lignan som härrör från linfrö visade sig förbättra den glykemiska kontrollen hos patienter med typ 2-diabetes.6 Resultaten om de kolesterolsänkande effekterna av linfrö har varit blandade,1,7 men en stor begränsning i dessa studier är den lilla urvalsstorleken. Större, väl utformade studier behövs för att bekräfta dessa observationer.
Fotokredit: Getty
Lexfrö har också undersökts för sin potential mot cancer. I prekliniska studier visade det antiproliferativa och antimetastatiska effekter på bröstcancer8 och prostatacancer9 samt melanom,10 tillsammans med minskad strålbehandlingsinducerad lungskada och förbättrad överlevnad.11
I en okontrollerad studie av 25 patienter med prostatacancer ledde en fettsnål (20 % av kcal eller mindre) och linfröberikad kost (30 g/d) till signifikanta minskningar av det totala serumkolesterolet, det totala testosteronet och det fria androgenindexet (alla P < .05). Det genomsnittliga proliferationsindexet var 7,4 ± 7,8 för historiska kontroller jämfört med 5,0 ± 4,9 för de kostbehandlade patienterna (P = .05).12
I en annan studie tilldelades 32 nydiagnostiserade patienter med bröstcancer slumpmässigt ett dagligt intag av en 25-g, linfröinnehållande muffins eller placebo under 32 dagar. Forskarna rapporterade en signifikant minskning av cellproliferation, en ökning av apoptos och en minskning av c-erbB2-uttrycket hos bröstcancerceller. Det totala intaget av linfrö korrelerade med förändringar i c-erbB2-poäng (r = -0,373, P = .036) och apoptotiskt index (r = 0,495, P < .004).13
Linfrö kan också bidra till att sänka serumnivåerna av könshormoner som är inblandade i bröstcancer. I en studie med 48 postmenopausala kvinnor resulterade konsumtion av linfrö (7,5 g/d under de första 6 veckorna och 15,0 g/d under ytterligare 6 veckor) i statistiskt obetydliga minskningar av nivåerna av östradiol, östron och testosteron. Minskningarna var mer uttalade hos överviktiga/obesa kvinnor, särskilt estronnivån (P = 0,02),14 även om studien begränsas av den lilla urvalsstorleken och den korta uppföljningen. Tillägg med en lignan från linfrö (410 mg i 6 veckor) var dock ineffektivt för att minska värmevallningar, i en fas III-studie med 188 postmenopausala kvinnor med eller utan bröstcancer.15
Mekanistiska studier avslöjade att lignaner bidrar till de hormonella effekterna av linfrö.16 Det kan förändra östrogenmetabolismen och öka förhållandet mellan 2-hydroxi-östrogen och 16 alfa-hydroxi-estron på ett dosberoende sätt.17 De laxerande effekterna av linfrö tros bero på dess fiberinnehåll.18
Den antiproliferativa och antimetastatiska egenskapen hos linfrö visade sig dessutom delvis bero på nedreglering av insulinliknande tillväxtfaktor 1 och uttryck av den epidermala tillväxtfaktorreceptorn.19 Linfrö inducerade också apoptos genom att signifikant uppreglera p53 mRNA i bröstcancercellinjer.8 I en annan studie förstärkte linfröolja effekterna av trastuzumab när det gällde att minska HER2-signalering via AKT- och MAPK-vägar, vilket resulterade i minskad cellproliferation och ökad apoptos.20
I studier på människor har det visat sig att linfrö via kosten minskar det centrala aortablodtrycket via förändringar i plasmaoxylipiner.21,22 Andra resultat tyder på att de hormonella effekterna av linfrö kan spela en roll i moduleringen av prostatacancers biologi och tillhörande biomarkörer,12 samt sänka serumlipidnivåerna hos postmenopausala kvinnor med bröstcancer.13 Tillskott av linfrö har också rapporterats öka den luteala fasen i menstruationscykeln, även om mekanismen ännu inte har fastställts.23
Biverkningar
De vanligaste biverkningarna av linfrö är ökade tarmrörelser,24 förstoppning och flatulens.12
Fallrapporter
Intag av linfrö har resulterat i anafylaxi.25,26
Tillskott av linfrö har resulterat i falsk polyposis coli, en betydande riskfaktor för kolorektalcancer, på ett dubbelkontrastbariumema hos en 50-årig kvinna som tog linfrö för att lindra förstoppning.27
Sammanfattning
Linfrö är ett vanligt förekommande kostkomplement som är rikt på omega-3-fettsyror och fytoöstrogener. Det har använts för att skydda mot hjärtsjukdomar, artrit och inflammatoriska tarmsjukdomar samt för att minska värmevallningar. De kliniska bevisen är begränsade på grund av små urvalsstorlekar och kort uppföljning i de studier som hittills genomförts. Ytterligare väl utformade studier behövs för klinisk rekommendation. Läkare, patienter med bröstcancer och överlevande med en historia av hormonkänslig cancer behöver vara medvetna om de fytoöstrogena effekterna av linfrö. ν
DISKLUSION: Dr Bao har suttit i Eisais rådgivande kommitté. Ms Gubili rapporterade inga intressekonflikter.
1. Lemay A, Dodin S, Kadri N, et al: Flaxseed dietary supplement vs hormone replacement therapy in hypercholesterolemic menopausal women. Obstet Gynecol 100:495-504, 2002.
2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effekter av Vitex agnus och linfrö på cyklisk mastalgi: En randomiserad kontrollerad studie. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.
3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: Flaxseed supplementation in metabolic syndrome management: En randomiserad, öppen, kontrollerad pilotstudie. Phytother Res 30:1339-1344, 2016.
4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: Flaxseed supplementation in non-alcoholic fatty liver disease: En pilot randomiserad, öppen märkt, kontrollerad studie. Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.
5. Soltanian N, Janghorbani M: Effekt av linfrö eller psyllium vs placebo på hantering av förstoppning, vikt, glykemi och lipider: En randomiserad studie hos förstoppade patienter med typ 2-diabetes. Clin Nutr ESPEN 29:41-48, 2019.
6. Pan A, Sun J, Chen Y, et al: Effects of a flaxseed-derived lignan supplement in type 2 diabetic patients: En randomiserad, dubbelblind, cross-over-studie. PLoS One 2:e1148, 2007.
7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: Linfrö lignan sänker kolesterolhalten i blodet och minskar riskfaktorer för leversjukdomar hos måttligt hyperkolesterolemiska män. Nutr Res 30:441-446, 2010.
8. Lee J, Cho K: Linfröskott inducerar apoptos och hämmar tillväxten i mänskliga bröstcancerceller MCF-7 och MDA-MB-231. In Vitro Cell Dev Biol Anim 48:244-250, 2012.
9. Lin X, Gingrich JR, Bao W, et al: Effect of flaxseed supplementation on prostatic carcinoma in transgenic mus. Urology 60:919-924, 2002.
10. Yan L, Yee JA, Li D, et al: Dietary flaxseed supplementation and experimental metastasis of melanoma cells in mice. Cancer Lett 124:181-186, 1998.
11. Christofidou-Solomidou M, Tyagi S, Tan KS, et al: Dietary flaxseed administered post thoracic radiation treatment improves survival and mitigates radiation-induced pneumonopathy in mice. BMC Cancer 11:269, 2011.
12. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, et al: Pilotstudie av fettrestriktion i kosten och tillskott av linfrö hos män med prostatacancer före operation: Undersökning av effekterna på hormonnivåer, prostataspecifikt antigen och histopatologiska egenskaper. Urology 58:47-52, 2001.
13. Thompson LU, Chen JM, Li T, et al: Dietary flaxseed alterders tumörbiologiska markörer i postmenopausal bröstcancer. Clin Cancer Res 11:3828-3835, 2005.
14. Sturgeon SR, Heersink JL, Volpe SL, et al: Effekten av linfrö i kosten på serumnivåerna av östrogener och androgener hos postmenopausala kvinnor. Nutr Cancer 60:612-618, 2008.
15. Pruthi S, Qin R, Terstreip SA et al: En fas III, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av linfrö för behandling av värmevallningar: North Central Cancer Treatment Group N08C7. Menopause 19:48-53, 2012.
16. Hutchins AM, Martini MC, Olson BA, et al: Linfrö påverkar lignanutsöndringen i urinen på ett dosberoende sätt hos postmenopausala kvinnor. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:1113-1118, 2000.
17. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, et al: Effect of flaxseed consumption on urinary estrogen metabolites in postmenopausal women. Nutr Cancer 33:188-195, 1999.
18. Dahl WJ, Lockert EA, Cammer AL, et al: Effekter av linfibrer på laxering och glykemiskt svar hos friska frivilliga. J Med Food 8:508-511, 2005.
19. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Dietärt linfrö hämmar mänsklig bröstcancers tillväxt och metastasering och nedreglerar uttrycket av insulinliknande tillväxtfaktor och epidermal tillväxtfaktorreceptor. Nutr Cancer 43:187-192, 2002.
20. Mason JK, Fu M, Chen J, et al: Linfröolja ökar effektiviteten av trastuzumab när det gäller att minska tillväxten av HER2-överuttryckande humana brösttumörer (BT-474). J Nutr Biochem 26:16-23, 2015.
21. Caligiuri SP, Aukema HM, Ravandi A, et al: Konsumtion av linfrö sänker blodtrycket hos patienter med högt blodtryck genom att förändra cirkulerande oxylipiner via en alfa-linolensyrainducerad hämning av lösligt epoxidhydrolas. Hypertension 64:53-59, 2014.
22. Caligiuri SP, Rodriguez-Leyva D, Aukema HM, et al: Dietary flaxseed reduced central aortic blood pressure without cardiac involvement but through changes in plasma oxylipins. Hypertension 68:1031-1038, 2016.
23. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al: Effekten av intag av linfrö på menstruationscykeln. J Clin Endocrinol Metab 77:1215-1219, 1993.
24. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, et al: Nutritional attributes of traditional flaxseed in healthy young adults. Am J Clin Nutr 61:62-68, 1995.
25. León F, Rodríguez M, Cuevas M: Anafylaxi mot Linum. Allergol Immunopathol 31:47-49, 2003.
26. Alvarez-Perea A, Alzate -Pérez D, Doleo Maldonado A, et al: Anafylaxi orsakad av linfrö. J Investig Allergol Clin Immunol 23:446-447, 2013.
27. Petty DR, Mannion RA: Ett fall av multipla linfrön som efterliknar polyposis coli på dubbelkontrast barium enema. Clin Radiol 58:87-88, 2003.