Nya kategorier av nya biologiska läkemedel och framsteg inom cell- och genterapier leder till en evolutionär förändring inom CRO-branschen, eftersom dessa företag anpassar sina organisationer för att tillhandahålla de tjänster som behövs i dag.
Den snabba tillväxten och införandet av teknik som CRISPR, CAR T-celler, bispecifics med mera påverkar i hög grad landskapet för läkemedelsutveckling inom bioteknik och läkemedelsindustrin. För att hålla jämna steg och ge det stöd som krävs investerar CROs i banbrytande vetenskap och utökar sina tjänsteerbjudanden för att underlätta området. GEN talade nyligen med fyra marknadsledande CRO:s för att få deras insikter om branschens nuvarande tillstånd och vad framtiden bjuder.
”Vi ombeds allt oftare att utforma utvecklingsstrategier för innovativa produkter som ofta ligger före de regulatoriska styrdokumenten. Tidigare var det bioteknikföretag som vanligtvis utvecklade dessa produkter, men nu ökar antalet stora läkemedelsföretag som ber om vägledning och stöd i takt med att de förvärvar eller utvecklar dessa toppmoderna tekniker”, säger Pete Gaskin, PhD, senior director of scientific advisory services, Charles River Laboratories.
”Antalet små virtuella bioteknikföretag ökar, och de lägger allt oftare ut arbetet tidigare och på ett integrativt sätt. Vi har över 5 000 kunder, varav många är små virtuella företag. Vi fortsätter att anpassa vår organisatoriska utformning för att se till att vi uppfyller deras behov. Inom detta område ser vi ett växande antal kunder som vill använda en enda källa för upptäckt och säkerhetsbedömning.”
- Enligt Gaskin betraktas Charles River i allt högre grad som en partner, inte bara på teknisk nivå utan även när det gäller strategiskt vetenskapligt stöd. Detta drivs delvis av små virtuella företag som inte har expertisen i huset, och nu delvis av stora läkemedelsföretag som behöver mer stöd för innovativa produkter.
- Förändrat landskap
- Streamlining the process
- Patienterna först
- Relationship pointers
Enligt Gaskin betraktas Charles River i allt högre grad som en partner, inte bara på teknisk nivå utan även när det gäller strategiskt vetenskapligt stöd. Detta drivs delvis av små virtuella företag som inte har expertisen i huset, och nu delvis av stora läkemedelsföretag som behöver mer stöd för innovativa produkter.
Förändrat landskap
”Jämfört med för fem år sedan har vi sett små bioteknikföretag bli viktiga bidragsgivare till det globala ekosystemet för biomedicinsk innovation och till R&D-pipelines. Infusionen av finansiering till dessa företag formar i allt högre grad kapaciteten och kapacitetsuppbyggnaden hos CROs i forskning, prekliniska och kliniska stadier”, säger Edward Hu, vice verkställande direktör, WuXi AppTec.
WuXi AppTec har också sett framväxten av bioteknikföretag som fokuserar på cell- och genterapier, liksom andra nya modaliteter som ligger utanför det traditionella kemirummet ”regel av fem”, t.ex. proteinnedbrytare, oligonukleotider och peptider. De snabba framstegen inom den grundläggande och kliniska vetenskapen om cell- och genterapier har skapat en stark grund för bioteknikföretag att utnyttja.
”Dessutom börjar biofarmaceutiska och biotekniska företag i tillväxtmarknadsländer att bidra till den globala forsknings- och utvecklingspipelinen inom de viktigaste sjukdomsområdena genom både intern forskning och utveckling och partnerskap för in- och utlicensiering”, fortsätter Hu. ”Den stigande levnadsstandarden i kombination med de otillfredsställda medicinska behoven i dessa länder stimulerar tillväxten av regionala biofarmaceutiska och biotekniska industrier.”
Streamlining the process
Parexel Biotech har också sett en övergång i pipelinen från de stora läkemedelsorganisationerna som tidigare dominerade den biotekniska utvecklingen till små och medelstora företag.
” företag måste ha en stark utvecklingsstrategi för att hålla tidsramarna för den kliniska utvecklingen, optimera produkt- och pipelinevärdet och navigera i konkurrens-, reglerings- och ersättningslandskapet”, säger James Anthony, senior vice president, global chef, Parexel Biotech. ”Element som syntetiska kontrollarmar, online-rekrytering, eConsent, läkemedelsleveranser direkt till patienten, patientappar och videodosering används också i allt större utsträckning. Att förbättra processen för patienterna kommer att hjälpa oss som bransch att effektivisera och övervinna utmaningarna för att snabbare få nya terapier på marknaden.”
Istället för att samla in data från patienter som rekryterats för en prövning och som har tilldelats kontroll- eller standardvårdsarmen, modellerar syntetiska kontrollarmar dessa komparatorer med hjälp av data från den verkliga världen som redan samlats in under rutinvården. Källor är bland annat elektroniska patientjournaler, administrativa uppgifter om ersättningskrav, patientgenererade uppgifter från fitness trackers eller medicinsk utrustning för hemmabruk, fackliga sjukdomsregister och historiska data från kliniska prövningar.
”Jag ser att CRO:s roll växer i takt med att de får en ännu större roll när det gäller att påskynda, vägleda och förenkla läkemedelsutvecklingen”, tillägger Anthony. ”Särskilt inom bioteknik, där förväntningarna är höga, resurserna korta och tidsramarna aggressiva.”
Patienterna först
Embrytande terapier medför ett skifte i tillvägagångssättet för klinisk forskning och kliniska prövningar. ”Ett ökat fokus på patientcentrering har anammats av statliga myndigheter, patientföreningar och industrin. Detta är inte bara viktigt ur etisk synvinkel, utan också pragmatiskt. Patientcentrering säkerställer att vi utformar rätt studier och engagerar patienterna tidigt så att de är mer benägna att vilja delta som partner i den kliniska prövningsprocessen”, förklarar Monica Shah, MD, FACC, vice vd och chef för Cell and Gene Therapy Center of Excellence, IQVIA.
”En viktig trend inom klinisk forskning kommer att vara att överväga långsiktiga uppföljningsmetoder med hjälp av innovativa strategier som decentraliserade virtuella prövningar, där partnerskap med primära vårdgivare väljs ut för att minska patientbördan och öka effektiviteten, patientbindningen och tillgängligheten fackförening digital teknik och plattformar, tjänster direkt till patienten och elektroniska patientjournaler.” Klinisk forskning om cell- och genterapi är komplex. Högkvalificerade anläggningar och verktyg behövs, liksom utbildnings- och stödresurser, särskilt eftersom många prövningar omfattar en specialiserad patientpopulation, patienter i slutskedet eller patienter med sällsynta sjukdomar.
Prövningar kräver specifik medicinsk expertis, institutionell infrastruktur, sofistikerade ledningsresurser för att hantera potentiella biverkningar och resurser för att hämta och lagra cellerna för att hantera prövningsprodukterna. På grund av teknikens nuvarande tillstånd är det bara ett begränsat antal platser som har all kapacitet på plats.
För cell- och genterapier ser Shah ett behov av ökad utbildning, uppgradering och certifiering av en bredare grupp av utredare och platser. Kreativa metoder för att hantera den nödvändiga långtidsuppföljningen, inklusive decentraliserade försök, kommer att användas oftare. ”Slutligen ser jag en trend mot större provstorlekar, mer komplexa fas II- och fas III-studier och en större satsning på att tillämpa dessa terapier på många olika terapiområden och både ärftliga och förvärvade sjukdomar, t.ex. olika typer av solida tumörer, Alzheimers sjukdom, diabetes och kardiovaskulära sjukdomar.” Shah avslutar: ”Strategier för att förbättra rekrytering och bibehållande av patienter och stödplatser kommer att vara avgörande.”
Relationship pointers
För att maximera resultaten från interaktioner med CRO:s är experterna överens om att ett verkligt partnerskap är avgörande. ”Var öppen och ärlig mot CRO”, råder Gaskin. ”Vi kan inte utforma den bästa strategin om vi inte verkligen förstår produkterna och det arbete som utförts hittills samt resonemanget, det kommersiella tillvägagångssättet och den acceptabla risknivån.”
”Om ett företag utvecklar avancerade terapeutiska produkter bör man samarbeta med ett CRO som har erfarenhet av molekylen eller behandlingsmodaliteten”, tillägger Gaskin. ”Den rätta inställningen kräver erfarenhet från regelbundet arbete med dessa typer av produkter. Det krävs en djup förståelse för vetenskapen för att ta itu med säkerhetsansvaret, vilket ofta kräver nya tillvägagångssätt för utformningen av bedömningsprogrammet.”
”Arbeta tillsammans som en partner från första början. Ett CRO som IQVIA kan inte bara tillhandahålla utmärkta leveranstjänster, utan kan också hjälpa till att stödja den strategiska planeringen av kliniska prövningar samt planeringen av kommersialisering”, säger Shah. ”I synnerhet stöder vi att förankra evidensbaserade och patientcentrerade tillvägagångssätt i kliniska prövningar inom cell- och genterapi.”
Enligt Anthony är det avgörande att företagen i de tidigaste skedena överväger sin långsiktiga utvecklingsstrategi, inklusive kliniska, regulatoriska och ersättningsstrategier. Marknadsföringsgodkännande är inte längre det enda hindret, och företagen måste välja en partner med expertis inom områden som är kritiska för deras framgång så att de kan göra rätt från första början och minska alla onödiga risker för förseningar eller misslyckanden.