Madrid, Spanien – Ordineringen af sildenafil til behandling af resterende hypertension hos patienter med hjerteklapsygdom bør give apotekere et rødt flag.
Denne advarsel kom fra de sene resultater af SIOVAC-forsøget, som blev præsenteret på European Society of Cardiology-mødet i Barcelona, Spanien. På en Hot Line LBCT-session på ESC-kongressen rapporterede forskere under ledelse af Hospital General Universitario Gregorio Marañon, at off-label brug af lægemidlet førte til dårligere kliniske resultater, herunder dobbelt så stor risiko for hospitalsindlæggelse, sammenlignet med placebo.
“Klapsygdom anses for at være den næste hjerteepidemi på grund af dens stærke sammenhæng med alder og den hurtige aldring af befolkningen på verdensplan”, udtalte hovedforsøgsleder Javier Bermejo, MD, PhD. “Den eneste etablerede behandling er reparation eller udskiftning af klappen kirurgisk eller perkutant. Men symptomerne forbliver ofte eller dukker op igen på lang sigt. Resterende pulmonal hypertension er den vigtigste risikofaktor for død og invaliditet efter en vellykket korrektion af klaplæsionen.”
Det forhøjede blodtryk i lungearterien kan fortsætte efter klapbehandling, ifølge undersøgelsen, der påpeger, at sildenafil – som normalt bruges til behandling af erektil dysfunktion – ofte ordineres off-label til patienter med retrograd pulmonal hypertension.
I SIOVAC-forsøget, der blev gennemført på 17 offentlige hospitaler og koordineret af det spanske netværkscenter for kardiovaskulær forskning (CIBERCV), blev det undersøgt, om sildenafil kan forbedre langtidsresultaterne hos patienter med tilbageværende pulmonal hypertension efter korrektion af en klaplæsion.
I undersøgelsen blev 200 patienter randomiseret til sildenafil 40 mg tre gange om dagen eller placebo i 6 måneder. Inden indskrivningen blev patienterne screenet for kontraindikationer for sildenafil, og der blev foretaget en hjertekateterisation for at bekræfte forhøjet tryk i lungearterien.
Studieholdet anvendte en klinisk sammensat score af død af alle årsager, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, forværring af træningstolerance (målt ved ændring i funktionel klasse) og at føle sig dårligere end ved start af medicinen (vurderet ved ændring i en selvvurderingsscore) som det primære endepunkt.
Til forskernes overraskelse var de kliniske resultater dårligere i sildenafil-gruppen sammenlignet med placebo; efter 6 måneder havde 33 % af patienterne, der tog sildenafil, og 15 % af dem, der fik placebo, en dårligere sammensat klinisk score, end da undersøgelsen begyndte, med et odds ratio for forbedring på 0,39.
“Sammenlignet med patienter, der tog placebo, var chancen for dårligere kliniske resultater – som defineret ved den kombinerede kliniske score – mere end dobbelt så høj hos dem, der tog sildenafil,” påpeger Bermejo. “Vi var ikke i stand til at identificere en bestemt undergruppe af patienter, der potentielt kunne have gavn af sildenafil.”
Risikoen for hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigtdekompensation var fordoblet hos patienter, der tog sildenafil, fastslog undersøgelsen. Risikokvoten for større kliniske hændelser, herunder død såvel som hospitalsindlæggelse, blev beregnet til at være 2,0.
“Langtidsbrug af sildenafil til behandling af resterende pulmonal hypertension hos patienter med hjerteklapsygdom bør undgås,” understregede Bermejo. “Den høje forekomst af hændelser i løbet af forsøget understregede behovet for yderligere forskning for at forebygge og behandle denne komplikation hos patienter med klapsygdom.”
” Klik her for at vende tilbage til Weekly News Update.