Madrid, Spanien – Förskrivningen av sildenafil för att behandla kvarstående hypertoni hos patienter med hjärtklaffarsjukdom bör väcka en röd flagga hos farmaceuter.
Denna varning kom från de sena resultaten av SIOVAC-studien som presenterades vid European Society of Cardiology-mötet i Barcelona, Spanien. Vid en Hot Line LBCT-session vid ESC-kongressen rapporterade forskare under ledning av Hospital General Universitario Gregorio Marañon att off-label-användning av läkemedlet ledde till sämre kliniska resultat, inklusive dubbelt så hög risk för sjukhusvistelse, jämfört med placebo.
”Valvulära sjukdomar anses vara nästa hjärt-epidemi på grund av dess starka koppling till ålder och det snabba åldrandet av befolkningen i hela världen”, säger huvudforskaren Javier Bermejo, MD, PhD. ”Den enda etablerade behandlingen är reparation eller byte av klaffen kirurgiskt eller perkutant. Men symtomen kvarstår ofta eller återkommer på lång sikt. Återstående pulmonell hypertoni är den viktigaste riskfaktorn för död och funktionsnedsättning efter framgångsrik korrigering av klafflesionen.”
Det ökade blodtrycket i lungartären kan kvarstå efter klaffbehandlingen, enligt studien, som påpekar att sildenafil – som vanligtvis används för att behandla erektil dysfunktion – ofta förskrivs off-label hos patienter med retrograd pulmonell hypertoni.
I SIOVAC-studien, som genomfördes på 17 offentliga sjukhus och samordnades av det spanska nätverkscentret för kardiovaskulär forskning (CIBERCV), undersöktes om sildenafil kan förbättra de långsiktiga resultaten hos patienter med kvarstående pulmonell hypertension efter korrigering av en klafflesion.
I studien randomiserades 200 patienter till sildenafil 40 mg tre gånger om dagen eller placebo i 6 månader. Före inskrivningen screenades patienterna för kontraindikationer mot sildenafil, och hjärtkateterisering utfördes för att bekräfta förhöjt tryck i lungartären.
Studiegruppen använde en klinisk sammansatt poäng av dödsfall av alla orsaker, sjukhusinläggning för hjärtsvikt, försämrad träningstolerans (mätt genom förändring i funktionell klass) och att känna sig sämre än när man började med medicineringen (bedömd genom förändring i en självskattningsskala) som den primära endpointen.
Till forskarnas förvåning var de kliniska resultaten sämre i sildenafil-gruppen jämfört med placebo. Efter 6 månader hade 33 % av patienterna som tog sildenafil och 15 % av patienterna som fick placebo en sämre sammansatt klinisk poäng än när studien påbörjades, med en oddskvot för förbättring på 0,39.
”Jämfört med patienter som tog placebo var chansen till sämre kliniska resultat – definierat av den sammansatta kliniska poängsumman – mer än dubbelt så stor hos dem som tog sildenafil”, påpekar Bermejo. ”Vi kunde inte identifiera någon särskild undergrupp av patienter som potentiellt skulle kunna dra nytta av sildenafil.”
Risken för sjukhusinläggning på grund av hjärtsviktsdekompensation fördubblades hos patienter som tog sildenafil, konstaterade man i studien. Riskförhållandet för större kliniska händelser, inklusive dödsfall samt sjukhusvistelse, beräknades till 2,0.
”Långvarig användning av sildenafil för behandling av kvarstående pulmonell hypertension hos patienter med klaffsjukdom bör undvikas”, betonade Bermejo. ”Den höga incidensen av händelser under studien betonade behovet av ytterligare forskning för att förebygga och behandla denna komplikation hos patienter med klaffsjukdom.”
” Klicka här för att återgå till Weekly News Update.