Madryt, Hiszpania – przepisywanie sildenafilu w celu leczenia nadciśnienia resztkowego u pacjentów z zastawkową chorobą serca powinno wzbudzić czerwoną flagę u farmaceutów.
Ostrzeżenie to wynika z przełomowych wyników badania SIOVAC, które zostały przedstawione na spotkaniu Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego w Barcelonie, w Hiszpanii. Podczas sesji Hot Line LBCT na kongresie ESC naukowcy z Hospital General Universitario Gregorio Marañon poinformowali, że stosowanie leku poza wskazaniami prowadziło do gorszych wyników klinicznych, w tym dwukrotnie większego ryzyka hospitalizacji, w porównaniu z placebo.
„Choroba zastawkowa jest uważana za następną epidemię kardiologiczną ze względu na jej silny związek z wiekiem i szybkim starzeniem się populacji na całym świecie” – powiedział główny badacz Javier Bermejo, MD, PhD. „Jedynym uznanym sposobem leczenia jest chirurgiczna lub przezskórna naprawa lub wymiana zastawki. Jednak objawy często pozostają lub pojawiają się ponownie w dłuższej perspektywie czasowej. Pozostające nadciśnienie płucne jest najważniejszym czynnikiem ryzyka zgonu i niepełnosprawności po skutecznej korekcji zmiany zastawkowej.”
Zwiększone ciśnienie krwi w tętnicy płucnej może utrzymywać się po leczeniu zastawki, zgodnie z badaniem, które wskazuje, że sildenafil – który zwykle jest stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji – jest często przepisywany off-label u pacjentów z wstecznym nadciśnieniem płucnym.
Prowadzone w 17 szpitalach publicznych i koordynowane przez Hiszpańskie Centrum Badań Sercowo-Naczyniowych (CIBERCV), badanie SIOVAC sprawdzało, czy syldenafil może poprawić długoterminowe wyniki u pacjentów z rezydualnym nadciśnieniem płucnym po korekcji zmiany zastawkowej.
W badaniu 200 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej syldenafil w dawce 40 mg trzy razy dziennie lub placebo przez 6 miesięcy. Przed włączeniem do badania pacjenci zostali przebadani pod kątem przeciwwskazań do stosowania syldenafilu, a w celu potwierdzenia podwyższonego ciśnienia w tętnicy płucnej wykonano cewnikowanie serca.
Zespół badawczy użył jako pierwszorzędowego punktu końcowego złożonego wyniku klinicznego obejmującego zgon z wszystkich przyczyn, przyjęcie do szpitala z powodu niewydolności serca, pogorszenie tolerancji wysiłku fizycznego (mierzone zmianą klasy czynnościowej) oraz uczucie gorszego samopoczucia niż w momencie rozpoczęcia przyjmowania leku (oceniane na podstawie zmiany wyniku samooceny).
Wielkim zaskoczeniem dla badaczy było to, że wyniki kliniczne były gorsze w grupie przyjmującej syldenafil w porównaniu z grupą placebo; po 6 miesiącach 33% pacjentów przyjmujących syldenafil i 15% pacjentów otrzymujących placebo miało gorszy złożony wynik kliniczny niż w momencie rozpoczęcia badania, ze współczynnikiem szans na poprawę wynoszącym 0,39.
„W porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo, szansa na gorsze wyniki kliniczne – zdefiniowane przez połączony wynik kliniczny – była ponad dwukrotnie wyższa u pacjentów przyjmujących syldenafil” – podkreśla Bermejo. „Nie byliśmy w stanie zidentyfikować żadnego szczególnego podzbioru pacjentów, którzy mogliby potencjalnie odnieść korzyści z syldenafilu.”
Ryzyko przyjęcia do szpitala z powodu dekompensacji niewydolności serca było dwukrotnie większe u pacjentów przyjmujących syldenafil, ustalono w badaniu. Współczynnik zagrożenia dla głównych zdarzeń klinicznych, w tym zgonu, jak również hospitalizacji, obliczono na 2,0.
„Należy unikać długotrwałego stosowania syldenafilu w leczeniu rezydualnego nadciśnienia płucnego u pacjentów z zastawkową chorobą serca” – podkreślił Bermejo. „Wysoka częstość występowania zdarzeń podczas badania podkreśliła potrzebę dalszych badań w celu zapobiegania i leczenia tego powikłania u pacjentów z chorobą zastawkową.”
” Kliknij tutaj, aby powrócić do Weekly News Update.