Madrid, Spanje-Het voorschrijven van sildenafil voor de behandeling van resterende hypertensie bij patiënten met een hartklepaandoening zou een rode vlag moeten doen wapperen voor apothekers.
Die waarschuwing kwam uit laat-brekende resultaten van de SIOVAC-studie die werden gepresenteerd op de bijeenkomst van de European Society of Cardiology in Barcelona, Spanje. Tijdens een Hot Line LBCT Session op het ESC-congres meldden onderzoekers onder leiding van het Hospital General Universitario Gregorio Marañon dat off-label gebruik van het geneesmiddel leidde tot slechtere klinische resultaten, waaronder twee keer zoveel kans op ziekenhuisopname, vergeleken met placebo.
“Valvulaire ziekte wordt beschouwd als de volgende cardiale epidemie vanwege de sterke associatie met leeftijd en de snelle vergrijzing van de bevolking wereldwijd,” zei hoofdonderzoeker Javier Bermejo, MD, PhD. “De enige bekende behandeling is de reparatie of vervanging van de klep via een chirurgische of percutane ingreep. Maar de symptomen blijven vaak bestaan of komen op de lange termijn terug. Resterende pulmonale hypertensie is de belangrijkste risicofactor voor overlijden en invaliditeit na succesvolle correctie van de valvulaire laesie.”
Verhoogde bloeddruk in de longslagader zou kunnen blijven bestaan na klepbehandeling, volgens de studie, die erop wijst dat sildenafil – dat gewoonlijk wordt gebruikt om erectiestoornissen te behandelen – vaak off-label wordt voorgeschreven aan patiënten met retrograde pulmonale hypertensie.
Uitgevoerd in 17 openbare ziekenhuizen en gecoördineerd door het Spaanse netwerkcentrum voor cardiovasculair onderzoek (CIBERCV), onderzocht de SIOVAC-studie of sildenafil de langetermijnresultaten kan verbeteren bij patiënten met resterende pulmonale hypertensie na correctie van een valvulaire laesie.
Voor de studie werden 200 patiënten gerandomiseerd naar sildenafil 40 mg driemaal daags of placebo gedurende 6 maanden. Voorafgaand aan de inschrijving werden de patiënten gescreend op contra-indicaties voor sildenafil, en werd hartkatheterisatie uitgevoerd om verhoogde druk in de longslagader te bevestigen.
Het studieteam gebruikte een klinische samengestelde score van overlijden door alle oorzaken, ziekenhuisopname voor hartfalen, verslechtering van de inspanningstolerantie (gemeten door verandering in functionele klasse), en zich slechter voelen dan bij het starten van de medicatie (beoordeeld door verandering in een zelfbeoordelingsscore) als het primaire eindpunt.
Veel tot verrassing van de onderzoekers waren de klinische resultaten slechter in de sildenafilgroep vergeleken met placebo; na 6 maanden hadden 33% van de patiënten die sildenafil namen en 15% van degenen die placebo kregen een slechtere samengestelde klinische score dan bij het begin van de studie, met een odds ratio voor verbetering van 0,39.
“Vergeleken met patiënten die placebo namen, was de kans op slechtere klinische resultaten – zoals gedefinieerd door de gecombineerde klinische score – meer dan twee keer zo hoog bij degenen die sildenafil namen,” wijst Bermejo erop. “We waren niet in staat om een bepaalde subgroep van patiënten te identificeren die mogelijk baat zouden kunnen hebben bij sildenafil.”
Het risico van ziekenhuisopname vanwege decompensatie van het hartfalen was verdubbeld bij patiënten die sildenafil gebruikten, stelde de studie vast. De hazard ratio voor belangrijke klinische gebeurtenissen, waaronder overlijden en ziekenhuisopname, werd berekend op 2,0.
“Langdurig gebruik van sildenafil voor de behandeling van resterende pulmonale hypertensie bij patiënten met een valvulaire hartziekte moet worden vermeden,” benadrukte Bermejo. “De hoge incidentie van voorvallen tijdens de proef benadrukte de noodzaak van verder onderzoek om deze complicatie bij patiënten met een valvulaire ziekte te voorkomen en te behandelen.”
” Klik hier om terug te keren naar de wekelijkse nieuwsupdate.