Madrid, Spanien – Die Verschreibung von Sildenafil zur Behandlung von Resthypertonie bei Patienten mit Herzklappenerkrankungen sollte für Apotheker ein Warnsignal darstellen.
Diese Warnung geht aus den neuesten Ergebnissen der SIOVAC-Studie hervor, die auf der Tagung der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie in Barcelona, Spanien, vorgestellt wurden. Auf einer Hot-Line-LBCT-Sitzung auf dem ESC-Kongress berichteten Forscher unter der Leitung des Hospital General Universitario Gregorio Marañon, dass die Anwendung des Medikaments außerhalb der zugelassenen Indikationen im Vergleich zu Placebo zu schlechteren klinischen Ergebnissen, einschließlich eines doppelt so hohen Krankenhausaufenthaltsrisikos, führte.
„Herzklappenerkrankungen gelten als die nächste kardiale Epidemie, da sie stark mit dem Alter und der raschen Alterung der Bevölkerung auf der ganzen Welt verbunden sind“, sagte der leitende Prüfarzt Javier Bermejo, MD, PhD. „Die einzige etablierte Behandlung ist die Reparatur oder der Ersatz der Herzklappe durch einen chirurgischen oder perkutanen Eingriff. Die Symptome bleiben jedoch oft bestehen oder treten langfristig wieder auf. Die verbleibende pulmonale Hypertonie ist der wichtigste Risikofaktor für Tod und Behinderung nach erfolgreicher Korrektur der Klappenläsion.“
Der erhöhte Blutdruck in der Lungenarterie könnte auch nach der Klappenbehandlung fortbestehen, so die Studie, die darauf hinweist, dass Sildenafil – das normalerweise zur Behandlung von Erektionsstörungen eingesetzt wird – bei Patienten mit retrograder pulmonaler Hypertonie häufig off-label verschrieben wird.
Die in 17 öffentlichen Krankenhäusern durchgeführte und vom spanischen Netzwerkzentrum für kardiovaskuläre Forschung (CIBERCV) koordinierte SIOVAC-Studie untersuchte, ob Sildenafil die langfristigen Ergebnisse bei Patienten mit verbleibender pulmonaler Hypertonie nach Korrektur einer Klappenläsion verbessern kann.
Für die Studie wurden 200 Patienten randomisiert und erhielten sechs Monate lang dreimal täglich 40 mg Sildenafil oder ein Placebo. Vor der Aufnahme in die Studie wurden die Patienten auf Kontraindikationen für Sildenafil untersucht, und es wurde eine Herzkatheteruntersuchung durchgeführt, um den erhöhten Druck in der Lungenarterie zu bestätigen.
Das Studienteam verwendete als primären Endpunkt einen klinischen Gesamtscore aus Todesfällen, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, Verschlechterung der Belastungstoleranz (gemessen anhand der Veränderung der Funktionsklasse) und dem Gefühl, sich schlechter zu fühlen als zu Beginn der Medikation (bewertet anhand der Veränderung eines Selbsteinschätzungsscores).
Zur großen Überraschung der Forscher waren die klinischen Ergebnisse in der Sildenafil-Gruppe schlechter als in der Placebo-Gruppe; nach sechs Monaten hatten 33 % der Patienten, die Sildenafil einnahmen, und 15 % der Patienten, die Placebo erhielten, einen schlechteren zusammengesetzten klinischen Score als zu Beginn der Studie, mit einem Odds Ratio für eine Verbesserung von 0,39.
„Im Vergleich zu den Patienten, die Placebo einnahmen, war die Wahrscheinlichkeit für schlechtere klinische Ergebnisse – definiert durch den kombinierten klinischen Score – bei denjenigen, die Sildenafil einnahmen, mehr als doppelt so hoch“, betont Bermejo. „Wir waren nicht in der Lage, eine bestimmte Untergruppe von Patienten zu identifizieren, die potenziell von Sildenafil profitieren könnten.“
Das Risiko einer Krankenhauseinweisung aufgrund einer Dekompensation der Herzinsuffizienz war bei Patienten, die Sildenafil einnahmen, doppelt so hoch, so die Studie. Die Hazard Ratio für schwerwiegende klinische Ereignisse, einschließlich Tod und Krankenhausaufenthalt, wurde mit 2,0 berechnet.
„Die langfristige Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der residualen pulmonalen Hypertonie bei Patienten mit Herzklappenerkrankungen sollte vermieden werden“, betonte Bermejo. „Die hohe Inzidenz von Ereignissen während der Studie unterstreicht die Notwendigkeit weiterer Forschung zur Prävention und Behandlung dieser Komplikation bei Patienten mit Herzklappenerkrankungen.“
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