Staphylococcus aureus and beta-hemolytic streptococci (BHS) are the 2 main types of bacteria causing soft-tissue infections. Storicamente, si credeva che i BHS fossero la causa principale della cellulite diffusa e non coltivabile. Tuttavia, con la recente epidemia di S aureus meticillino-resistente (MRSA) associata alla comunità che causa infezioni dei tessuti molli colti, attualmente non è chiaro quale ruolo abbia uno di questi batteri nei casi in cui la cellulite è diffusa e non coltivabile. Questa incertezza ha portato ad un uso ad ampio spettro e casuale di antibiotici per questo tipo di infezione, che ha portato ad un aumento del rischio di reazioni avverse ai farmaci, costi sanitari e l’emergere di resistenza nei batteri. Per indagare questo problema, abbiamo condotto un’indagine prospettica tra dicembre 2004 e giugno 2007, arruolando tutti i pazienti adulti ammessi al servizio di degenza presso l’Olive View-UCLA Medical Center, un ospedale della contea di Los Angeles, con cellulite diffusa e non colitabile. Sono state ottenute sierologie acute e convalescenti per gli anticorpi anti-streptolisina-O e anti-DNase-B. I dati dei pazienti sono stati analizzati per la risposta agli antibiotici beta-lattamici. L’esito primario era la proporzione di questi casi causati da BHS, come diagnosticato da sierologie e/o emocolture, e l’esito secondario era il tasso di risposta dei pazienti agli antibiotici beta-lattamici. Dei 248 pazienti arruolati, 69 sono stati eliminati dall’analisi a causa della perdita al follow-up o dei criteri di esclusione. Dei 179 pazienti rimanenti, il 73% dei casi di cellulite non coltivabile erano causati da BHS. L’analisi dei risultati del trattamento antibiotico beta-lattamico ha rivelato che i pazienti con diagnosi di BHS avevano una risposta del 97% (71/73), mentre quelli che non avevano BHS avevano una risposta del 91% (21/23), con un tasso di risposta complessivo del 95,8% (116/121). I risultati di questo ampio studio prospettico dimostrano che la cellulite diffusa non colitabile è ancora principalmente causata dalla BHS, nonostante l’epidemia di MRSA, e che per questo tipo di infezione il trattamento con antibiotici beta-lattamici è ancora efficace. Un algoritmo economico e basato sull’evidenza può essere utile per la gestione empirica delle infezioni non complicate dei tessuti molli in base alla presenza o all’assenza di una fonte coltivabile.